Astăzi, UniQure ($QURE) a anunțat rezultatele pe 3 ani ale studiului lor de terapie genică pentru boala Huntington (HD). În concluzie, compania raportează o reducere semnificativă statistic a progresiei bolii (~75%) în comparație cu un control extern. Aparent, toată lumea este încântată de rezultate, după cum se poate vedea din creșterea de >250% a prețului acțiunilor $QURE astăzi. Este de înțeles că o primă știre pozitivă după mult timp pentru o boală devastatoare fără leac a entuziasmat comunitatea științifică și a crescut speranțele pacienților. Văd titluri precum "Boala Huntington tratată cu succes pentru prima dată" și afirmații precum cele ale oamenilor de știință au găsit un leac pentru HD. Nu sunt sigur dacă constatările sunt atât de revoluționare pentru a justifica astfel de afirmații. S-ar putea ca tratamentul să funcționeze cu adevărat, dar nu sunt sigur dacă descoperirile actuale sunt suficient de puternice pentru a fi prea încrezător în efectul tratamentului. Există multe incertitudini în jurul rezultatelor. Mai jos sunt câteva dintre gândurile mele. HD este cauzată de o genă HTT cu mutație repetată tripletă care se extinde somatic în timp și provoacă neurodegenerare. Mutația repetată a genei HTT se traduce în repetări de poliglutamină în proteina HTT, despre care se crede că este neurotoxică (deși nu știm exact ce ucide neuronii). Tratamentele anterioare s-au concentrat în mare parte pe eliminarea genei HTT folosind abordări diferite, dintre care niciuna nu s-a tradus în beneficii clinice. Cel mai notabil dintre ele este tominersen (dezvoltat de Roche și Ionis Pharmaceutials), un medicament antisens oligonucleotide (ASO) care a scăzut producția de proteină HTT în creier (atât copiile mutante, cât și cele normale). Deși tominersen a redus cu succes nivelurile de HTT din creier, nu a reușit să trateze MH. Toate eforturile eșuate din trecut de tratare a HD prin reducerea producției de HTT au dus la multe întrebări critice, cum ar fi - Este sigur să doborâți orbește HTT în creier, deoarece versiunile normale ale proteinei ar putea juca unele funcții importante? - Cât de devreme ar trebui să se intervină pentru a avea un impact semnificativ din punct de vedere clinic asupra progresiei bolii? Chiar dacă simptomele clinice apar târziu în evoluția bolii, leziunile neuronale în sine par să înceapă foarte devreme în evoluția bolii. - La ce nivel provine toxicitatea, proteina sau ARN-ul sau ADN-ul? Cât de mult din leziunile neuronale existente sunt reversibile? Există multe alte întrebări fără răspuns. Recent, accentul terapeutic s-a mutat pe reducerea expansiunii somatice a mutației HTT, mai degrabă decât reducerea expresiei HTT (consultați acest articol pentru mai multe detalii despre acest lucru, Cu acest context, aici avem o nouă terapie genică - AMT-130 - dezvoltată de UniQure care încearcă să trateze HD prin reducerea producției de HTT folosind un medicament genetic pe bază de vector viral injectat chirurgical direct în striatum cerebral (regiunea cheie a creierului afectată în HD). Ideea este de a reprograma permanent neuronii pentru a produce microARN-uri care reduc producția de proteine HTT (atât copii mutante, cât și normale). Este dificil să ai controale adevărate pentru astfel de studii, așa că oamenii de știință au folosit controale externe (în număr mare, n>100) care se potriveau îndeaproape cu participanții la studiu în ceea ce privește caracteristicile clinice. Au fost două grupuri. Unul (n=9) a primit injecția în doză mare, iar celălalt, în doză mică (n=12) Punctul final principal este un scor compozit numit scala unificată compozită de evaluare a bolii Huntington (cUHDRS) calculată din mai multe scoruri clinice care măsoară capacitățile motorii, cognitive și de altă natură funcțională ale pacienților. În plus, se măsoară și lanțul ușor de neurofilamente, un biomarker al morții neuronale din LCR. La 24 de luni de urmărire (iulie 2024), comunicatul de presă a raportat o reducere semnificativă statistic (~80%) a scăderii cUHDRS în grupul cu doze mari (n=12) față de controalele externe. Dar nu a existat niciun efect semnificativ în grupul cu doze mici (n=12). În ceea ce privește LCR Nfl, raportul a arătat o ușoară scădere a participanților la studiu (n = 21) în comparație cu valoarea inițială, atât doza mare, cât și doza mică grupată împreună cu LCR. Nu există date despre acest lucru de la grupuri individuale. Acum (septembrie 2025), la 36 de luni de urmărire, comunicatul de presă raportează o reducere semnificativă statistic (~75%) a scăderii cUHDRS în grupul cu doze mari (n=12) față de controalele externe. Dar nu există niciun efect semnificativ în grupul cu doze mici (n=12). În ceea ce privește LCR Nfl, raportul arată o reducere medie a LCR Nfl atât în grupurile cu doze mici, cât și în cele mari, în comparație cu valoarea inițială. Nicio mențiune despre valorile P. Din date, reducerile nu sunt probabil semnificative statistic nici de la momentul inițial, nici între grupurile cu doză mare și doză mică. ...